关键词：COVID-19；疫苗；副作用

目前全球最大的事情，就是新冠疫苗的接种。但对于这一批速成疫苗，人们心里也一直有一个挥之不去的阴影：疫苗的安全性。

继英国阿斯利康疫苗因血栓形成副作用而被部分国家叫停接种后，年4月13日（周二），美国白宫宣布：暂停强生疫苗接种。

白宫的决定是基于当日早些时候美国食品和药品管理局（FDA）和美国疾病预防和控制中心（CDC）发表的联合声明；而原因也是强生疫苗出现关联的致命性血栓形成。

在FDA和CDC发布的联合声明，美国FDA和CDC建议暂停接种强生COVID-19疫苗，因为美国查出6例18-48岁女性接种者发生了罕见血栓。

针对阿斯利康/强生疫苗血栓形成的副作用，我们最关心的问题是：

1），阿斯利康/强生血栓形成的可能机制是什么？

2），发生血栓形成的疫苗接种者有哪些特点？

3），两种疫苗血栓形成的副作用，对美国、对其他国家的疫苗接种有何影响？

1，阿斯利康/强生血栓形成的可能机制是什么？

这个血栓形成发生机制非同一般，因为出现血栓的疫苗接种者同时出现了血小板降低。

最知名医学期刊新英格兰医学杂志（NEJM）为此连发两文，探索对此研究进展。

连发两文找原因；罕见血栓不仅发生在阿斯利康疫苗，强生疫苗也有报道了。惊问：其他疫苗呢？！

目前的主要发现是：

A，阿斯利康疫苗和强生疫苗都使用了腺病毒载体。

B，在出现血栓形成的疫苗接种者中发现了PF4–heparin抗体阳性。

这个课题非常有意义，我曾经参与研究过PF4在HIV感染中的作用，觉得腺病毒载体的这个“潜在”激活PF4的作用十分重要，当然，目前还缺乏确切证据；但到底是疫苗接种直接引发PF4自身抗体，还是疫苗接种后的炎症反应间接引起了针对PF4的抗体反应，非常值得进一步研究。

我对此进一步作了检索。

非常有意思是，早在年加拿大Queen’s大学就在Blood就发表过研究论文，指出腺病毒或腺病毒载体在小鼠体内可引起血小板减少。研究发现腺病毒可以在小鼠体内激活血小板，并引起血小板-白细胞-内皮复合物形成。其机制是血小板表面具有CAR（柯萨奇腺病毒受体）可以与腺病毒直接结合。腺病毒还可以激活内皮细胞。

更重要的是，腺病毒可以通过P-选择素和VWF因子形成血小板-白细胞-内皮细胞复合物，由此造成血小板被清除及后续的出血/凝血障碍。当然，这篇文章没有涉及PF4这个因素。

由此，腺病毒载体成为需要重点排查的可能诱因；相信科学家们很快会给予更多澄清。因为

1）该研究不仅事关阿斯利康和强生疫苗副作用的预防、治疗和进一步的疫苗改良；2）也对另外两个获得批准的腺病毒载体疫苗产生关键影响：俄罗斯的主流疫苗“卫星5号”和中国康希诺的疫苗Ad5-nCoV；3）除了新冠疫苗，腺病毒载体疫苗也广泛应用于其他疾病预防性疫苗的生产和使用中。

2，发生血栓形成的疫苗接种者有哪些特点？

血栓形成出现的部位也很罕见，主要出现在脑静脉窦血栓形成（CVST）和内脏静脉血栓形成。

我们汇总了已经报道的发生血栓形成的接种者的人口学特征，包括：

美国的6例强生疫苗相关血栓形成：接种超过万，出现6例，年龄：18-48岁；性别：全是女性。出现时间：疫苗接种后6-13天。症状：CVST。

奥斯陆大学在NEJM报道阿斯利康疫苗相关血栓形成：13万接种者中，出现5例。年龄：在32-54岁之间；性别：4名女性、1名男性；出现时间：接种后7-10天出现。

德国NEJM报道的阿斯利康疫苗相关血栓形成：11名，年龄：平均36岁（22-49岁），性别：9名女性、2名男性。出现时间：接种后5-16天。

9例发生CVST，3例发生内脏静脉血栓，3例发生肺栓塞，4例发生其他血栓。

最大样本量的报道来自于EMA，其4月4日的报道中，欧盟和英国共万人接种了阿斯利康疫苗，报道了例发生静脉血栓形成，包括例CVST和53例内脏静脉血栓形成。大部分病例都是疫苗接种2周内、60岁以下的女性。在更早时间报道的总共88例病例中，有18例死亡。

根据这些数据，我们简单梳理出阿斯利康/强生疫苗相关静脉血栓形成的临床特征：

1）大多数病例是60岁以下的女性，2）发生于疫苗接种2周内；发生概率为6.5/万接种者，76%出现脑静脉窦血栓形成、24%出现内脏血栓形成；20%死亡。

针对这种情况，EMA提醒，疫苗接种后几周出现下述症状，需立即就医：

1）气促，2）胸痛，3）持续的腹痛，4）持续而剧烈的头痛或视力模糊，5）推肿胀，6）注射部位以外的皮肤下有微小的血斑。

3，两种疫苗血栓形成的副作用，

对美国、对其他国家的疫苗接种有何影响？

(图源：纽约时报)

阿斯利康是目前全球应用最广泛的疫苗，产量大、价格低、运输方便，所以是第三世界国家最可依赖的疫苗；目前已经在个国家得到批准。

近期刚获得批准的强生疫苗本来也承担着阿斯利康疫苗类似的功能，由于对南非突变株有效，所以在美国和南非得到批准。

俄罗斯的疫苗卫星5号在作为俄罗斯的一张高科技名片，在24个国家获得批准。

中国康希诺的Ad5-nCoV，在中国和墨西哥得到批准。

各方应对：

美国暂停强生疫苗接种，尚未批准阿斯利康疫苗。在宣布暂停强生疫苗接种的同时，美国也宣布：目前强生疫苗占美国接种疫苗人口比例不到5%，而美国已经从辉瑞和Moderna预定了3亿人的剂量，而这周将有万剂上述两种疫苗接种给公众，这可以维持万剂/天的疫苗接种率。

其他国家咋办？

欧盟十多个国家先是暂停了阿斯利康疫苗的接种，而在解禁的国家中，暂时只给65岁以上人群接种阿斯利康疫苗。而EMA认为，阿斯利康疫苗关联的血栓形成非常罕见，而接种该疫苗的益处远超过风险。

英国认为可以修改疫苗接种的指征，给30岁以下人群接种其他疫苗。

世界卫生组织接受EMA关于“接种阿斯利康疫苗的益处远超过风险”的观点。

但是非洲联盟不同意WHO的说法，在收到阿斯利康疫苗事件信息后，终止了继续接受阿斯利康疫苗的合同，改签了强生疫苗，只是没想到。。。

从各方对应措施来说，还是那句话：尊严来自于实力，取决于有没有选择权。

如果不用腺病毒疫苗，靠什么抗击疫情？

目前全球共有9个疫苗得到批准，

其中欧美批准了4个疫苗，分别是英国阿斯利康公司的腺病毒载体疫苗、美国辉瑞/德国BioNTech公司的mRNA疫苗、美国Moderna公司的mRNA疫苗和美国强生公司的腺病毒载体疫苗。

（欧美疫苗。图源：彭博社）

另外还有3个疫苗由中国研发，2个是灭活病毒疫苗、1个是腺病毒载体疫苗；

俄罗斯研发一个，是腺病毒载体疫苗；

印度研发一个，是灭活病毒疫苗；但印度目前接种的主要是阿斯利康疫苗。

可以看到，欧美目前批准的4个疫苗中，如果除去2个廉价的腺病毒疫苗，就只剩下价格昂贵、运输不方便的mRNA疫苗。所以说mRNA疫苗拯救了美国，一点也不夸张。

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这也是尽管阿斯利康疫苗和强生疫苗出现了致命性血栓形成，但世界卫生组织和欧洲监管部门却不轻言放弃的关键原因。

除了欧美的疫苗，俄罗斯的疫苗也是腺病毒疫苗，中国有一个腺病毒疫苗；剩下的就只剩下中国的2个灭活病毒疫苗。

在生存权的竞争面前，再次展现了残酷的现实，也继续验证着我们在去年12月1日就提到的：能保护自己的，永远是背靠的国家。

年，是新冠疫情年，中国先苦后甜，中国成为实际的最大受益者；

年，是新冠疫苗年，如果腺病毒疫苗副作用得不到解决，中国是否会由于疫苗输出而受益？

针对疫苗相关血栓形成的研究还在进行中，但这一事件时刻提醒我们：

1，对于药品/疫苗研发过程中的公开、透明是多么重要；

2，科学家要保持独立的质疑精神。

中国要想输出疫苗而获得声誉，解决好这两个问题势在必行。这也是我们很高兴看到科兴疫苗研究发表的原因，也是我们很高兴高福承认中国疫苗保护力差的原因。我们看到了中国疫苗在公开、看到中国科学家在独立。

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