血栓性血小板减少性紫癜(thromboticthrombocytopenicpurpura，TTP)为一种罕见的血栓性微血管病，伴有微血管病性溶血性贫血。本病于年首先由Moschowitz报道。临床特征为发热，血小板减少性紫癜，微血管病性溶性贫血，多种神经系统损伤和肾损害等。本病的病因、发展机制及临床表现均与HUS有共同之处。

近年研究表明：血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS-13)对血栓形成有重要作用。ADAMTS-13也称vWF-cp，是具凝血酶敏感蛋白结构的去整合素域和金属蛋白酶域蛋白(ADAMTS)家族成员之一。作为血浆中裂解vWF的主要蛋白酶，vWF-cp活性水平的降低是导致血浆中超大vWF多聚体(UL-vWF)存在的主要原因。

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家族性TTP的发病主要是vWF-cp基因的缺陷影响蛋白酶的活性,使血浆中的UL-vWF不能被正常降解，导致微循环中的血小板的粘附与聚集，形成富含血小板和vWF的微血栓而发病。在获得性TTP患者体内，存在针对vWF-cp蛋白的自身抗体，抑制了蛋白酶的活性，从而导致UL-vWF的积聚，发生TTP[1]。

国际血栓与止血协会（ISTH）近期发布了血栓性血小板减少性紫癜（TTP）诊断指南[2]

由于TTP确诊依赖于ADAMTS13活性及抑制物（抗体）检测，而这些检测目前在很多医疗机构还不能及时获得，因此该诊断指南主要考虑的问题是：对于有特定概率患上TTP的患者，采用特定的诊断路径（例如基于ADAMTS13检测可获得与否）和适当的处置，对患者重要结局（如疾病复发率和死亡率）有何影响？也就是说，该指南是以改善疑诊TTP患者总体预后为目的，基于不同的诊断条件制定处置策略。

指南提出了三个可能的诊断路径：

场景A：ADAMTS13活性检测可方便获得（例如，72小时之内）；

场景B：ADAMTS13检测无法获得；

场景C：ADAMTS13检测可延迟获得（超过72小时，但少于7天）。

这些诊断路径仅应用于有血栓性微血管病（TMA）临床表现且疑诊TTP的患者。其特征定义为：伴血小板减少，微血管病性溶血性贫血（例如血红蛋白、红细胞压积降低，结合珠蛋白降低，LDH升高，外周血涂片发现裂红细胞等）和肾功能相对完好。

PLASMIC评分、French评分等近些年提出的TTP临床风险评估模型可用于评估TTP验前概率，但对这些评分的效力评价不是该指南的主要任务，因此指南也没有特别推荐的评分系统。需注意这些评分都是设计用于无并发状况（如妊娠、肿瘤、脓毒症、移植）的成年患者，因此用于评估儿科患者等人群可能不可靠。

表1PLASMIC和French评分预测疑诊TTP患者的ADAMTS13严重缺乏可能性

每项计一分（+1）；INR，国际标准化比率；MCV，平均红细胞体积；SCT，干细胞移植术；*French评分只考虑TMA患者（定义包括存在溶血和裂红细胞），且假设没有癌症、移植或弥漫性血管内凝血相关的病史或临床证据，因此这些项目是该评分系统必备的。NA，MCV没有被纳入French评分。

根据前述诊断路径，指南提出以下3条建议：

建议1：在能够及时获得ADAMTS13活性检测的情况下，对于临床高度怀疑免疫性TTP的患者（例如基于临床评估或正式的临床风险评分），专家组建议以下诊断策略。（基于低确定性证据的有条件建议）

在启动治疗性血浆置换（TPE）或应用血制品前，采集用于ADAMTS13检测（如活性、抑制物或IgG抗体）的血浆标本。

开始TPE和激素治疗，而不等待ADAMTS13检测结果。

收到ADAMTS13活性结果前，可考虑早期应用卡普赛珠单抗（caplacizumab）。

获得血浆ADAMTS13活性结果后，如ADAMTS13活性低于10IU/dL(或正常值的10%)（阳性结果）则继续使用卡普赛珠单抗；如果ADAMTS13活性超过20IU/dL(或正常值的20%)（阴性结果）则停用卡普赛珠单抗并考虑其他诊断。

ADAMTS13活性低于10IU/dL(或正常值的10%)（阳性结果）的患者，可考虑尽早加用利妥昔单抗，因为绝大部分（95%）TTP患者存在ADAMTS13自身抗体。

而当ADAMTS13活性在10到20IU/dL（或正常值的10-20%）之间时（可疑结果），启用或停用治疗方案（例如TPE、激素、利妥昔单抗、卡普赛珠单抗等）需要依赖于临床判断。专家组认为72小时内获得ADAMTS13活性结果是理想的，72小时到7天内获得结果可接受。

建议2.在能够及时获得ADAMTS13活性检测的情况下，对于临床中到低度怀疑免疫性TTP的患者（例如基于临床评估或正式的临床风险评分），专家组建议以下诊断策略。（基于低确定性证据的有条件建议）。

在启动治疗性血浆置换（TPE）或应用血制品前，采集用于ADAMTS13检测（如活性、抑制物或IgG抗体）的血浆标本。

根据临床医生的判断和对患者的评估，可考虑开始TPE和激素治疗。

在获得ADAMTS13活性结果前，不使用卡普赛珠单抗。

获得ADAMTS13活性测定结果后，如ADAMTS13活性低于10IU/dL(或正常值的10%)且伴有抑制物或抗ADAMTS13IgG抗体（阳性结果），可考虑加用卡普赛珠单抗和利妥昔单抗；如果ADAMTS13活性超过20IU/dL(或正常值的20%)（阴性结果），则不启用卡普赛珠单抗并考虑其他诊断。

而当ADAMTS13活性在10到20IU/dL（或正常值的10-20%）之间时（可疑结果），启用/停用TPE、激素，或加用利妥昔单抗、卡普赛珠单抗等需要依赖临床判断，特别是在TTP低或中度可能性患者中。

建议3在不能获得ADAMTS13检测的情况下，专家组建议不使用卡普赛珠单抗，无论免疫性TTP的验前概率低还是高。（基于低确定性证据的有条件建议）

考虑到出血风险、费用和资源消耗的增加，专家组认为应用卡普赛珠单抗的潜在收益不支持其在不能获得ADAMTS13活性结果的情况下使用。

在ADAMTS13检测方法方面，指南分析了23项研究，其中8项研究使用荧光共振能量转移技术（FRET）检测了名患者，以ADAMTS13活性10%为临界值的联合检测对TTP诊断的敏感性和特异性分别为94%和99%。4项研究对患者使用胶原结合试验（CBA），其敏感性和特异性分别为93%和%。另外4项针对名患者的研究使用免疫分析法，其敏感性和特异性分别为69%和97%。2项针对81名患者的研究报告了使用瑞斯托霉素辅因子（RICO）检测。由于操作复杂及在ADAMTS13中度缺乏样本中重复性不高，后三种检测方法很少用于临床诊断。

[1]FurlanM,RoblesR,GalbuseraM,etal.VonWillebrandfactorcleavingproteaseinthromboticthrombocytopenicpurpuraandthehemolytic-uremicsyndrome[J].NEnglJMed,,∶-.

[2]X.LongZheng,SaraK.Vesely,SperoR.Cataland,etal.ISTHGuidelinesfortheDiagnosisofThromboticThrombocytopenicPurpura.JThrombHaemost..