|
第十五届BCC专家合影 年12月13日，第15届北京心血管疑难问题专家对话（BeijingCardiovascularClinicalComplicatedProblemExpertDialog,BCC）会议在天津召开。BCC会议是由医院陈韵岱教授牵头组织的专家会议，主要涵盖来自于北京、天津、医院，自年创办以来，已成功举办14届。大会主席陈韵岱教授在开场致辞中介绍，BCC会议采主要采取“百家争鸣——专家对话”的形式，围绕临床用药、临床结局以及目前指南尚未涵盖的特殊问题进行讨论分析；同时，会议会选取具有代表性的心血管疑难病例进行分析、讨论，以期探究出更佳的治疗策略，丰富临床经验。首都医科医院吕树铮教授、中国医院李田昌教授等数十位国内心血管领域专家均出席本次会议，本期《门诊》杂志从中选取部分精彩内容进行报道，以惠及广大心血管医师。 医院陈韵岱教授 首都医科医院吕树铮教授 会议进行时 ◆◆◆◆◆ ◆◆◆◆◆ 李田昌：从机制看P2Y12受体拮抗剂的选择血小板的黏附、活化和聚集是血栓形成的中心环节。由血小板始动的动脉血栓在冠状动脉疾病，特别是急性冠脉综合征（ACS）的发病中起着关键作用，因此抗血小板药物的应用是一直是ACS治疗的基石。 目前临床上常用的抗血小板药物包括环氧化酶（Cox-1）抑制剂（如阿司匹林）、血小板P2Y12受体抑制剂（如氯吡格雷、替格瑞洛等）、GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂（如替罗非班）以及作用于其他途径的一些药物（如PAR-1受体抑制剂）。其中P2Y12受体抑制剂已成为ACS药物治疗研究中最活跃的一个领域。 一、P2Y12受体拮抗剂的作用机制与分类二磷酸腺苷（ADP）是血小板活化与聚集过程中的重要激动剂。血小板致密体内含有大量ADP，当血小板活化时释放大量ADP，通过与血小板表面受体结合，促进血小板活化、聚集、释放等过程，从而导致血栓形成。P2Y12受体作为一种ADP受体，可通过多种机制促进血小板的活化与聚集，在血小板激活中发挥关键作用。研究发现，选择性抑制P2Y12受体可有效抑制血小板的活化与聚集，抑制血栓形成。按照作用机制，P2Y12受体抑制剂主要分为间接作用拮抗剂（不可逆结合，如氯吡格雷、普拉格雷）和直接作用拮抗剂（可逆结合，如替格瑞洛）。不同的P2Y12抑制剂的抗血小板作用不完全一样。 二、我们需要什么样的P2Y12受体拮抗剂？1.个体差异小。研究证实，现有的P2Y12抑制剂中氯吡格雷和普拉格雷是前体药物，在体内经过肝脏CYP酶系等代谢转化成活性药物，才能发挥抗栓作用。而CYP酶系的先天性变异或缺陷临床上尤为常见，这无疑会对这些前体药物的代谢造成不同程度的影响。因此，在不同种族和人群中，在临床抗栓效果上，药物之间存在个体差异。而以替格瑞洛为代表的新型P2Y12受体拮抗剂，本身即是活性药物，无需代谢便可发挥抗血小板作用，不受CYP2C19基因多态性影响，个体差异性小。 2.抗血小板作用强、起效迅速。氯吡格雷～mg顿服后，大约需要6～2小时方可达到有效的抗血小板血药浓度；而替格瑞洛则无需代谢激活过程，mg顿服后，30分钟即可有效发挥作用。与氯吡格雷相比较，替格瑞洛具有更快、更强的抗血小板作用。 3.安全性好。替格瑞洛与ADP受体可逆性结合，受体抑制程度与药物血浆浓度相关，可能使治疗窗得以拓宽，实现抗缺血与出血风险的平衡。 三、替格瑞洛用于抗血小板治疗的其他优势研究证实，替格瑞洛具有独特的临床获益，且不增加主要和致死性出血。动物研究证实，替格瑞洛具有增加冠脉血流、改善内皮功能以及缩小心梗面积等多重功效，这可能是替格瑞洛降低死亡实现获益的重要原因。 END本文内容为《门诊》杂志原创内容出自《门诊》杂志年01月刊转载须经授权并请注明出处。 门诊新视野｜《门诊》杂志官方北京最好白癜风医院治疗效果白癜风专科医院电话 |
