卵巢储备功能反映卵巢皮质区卵泡生长发育形成优质卵母细胞的能力,指的是卵巢内存留卵泡的数量和质量,反映了女性的生育潜能。卵巢储备功能下降(DOR)是指卵巢产生优质卵母细胞的能力减弱,导致生育能力下降,同时伴随性激素的异常。DOR约占不孕症的10％,且呈现不断上升趋势,严重影响着广大妇女的生殖健康和生活质量,若不及时治疗,可进一步发展为卵巢早衰(POF)。目前,关于DOR的定义,国内外尚未达成共识,临床多采用10IU/L＜bFSH＜40IU/L水平,结合B超及其他血清学检查评估卵巢储备功能,辅助诊断。

卵巢早衰与遗传的关系

本病的遗传学异常包括X染色体异常、常染色体异常及基因突变,其中主要是X染色体异常,约占93.7％,包括部分缺失、倒位及易位等,均可影响卵母细胞的生长、发育和成熟;另一方面,随着年龄增长,线粒体DNA突变、端粒酶活性下降与端粒缩短等累积性损伤,也将影响卵泡的数量与质量。

卵巢早衰与手术的关系

卵巢破坏性因素包括卵巢手术史(包括输卵管切除、巧克力囊肿剥除术、子宫肌瘤剜除术、卵巢打孔术等)、放化疗史、盆腔感染等。其对卵巢的损伤机制可能主要为破坏卵巢血供及损害卵母细胞、导致卵巢间质纤维化或坏死等。

卵巢早衰与免疫的关系

有研究提示,DOR患者存在多种自身免疫性抗体(如抗卵巢抗体、抗核抗体、抗透明带抗体、抗心磷脂抗体等)或伴有自身免疫性疾病(如桥本甲状腺炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)。卵巢的自身免疫反应可破坏卵巢,导致成熟前卵泡闭锁,卵子退化。

卵巢早衰与感染的关系

在儿童期或青春期患流行性腮腺炎常可合并病毒性卵巢炎,导致卵巢功能部分或全部丧失,造成卵巢储备功能下降甚至POF的发生。此外,痢疾杆菌、麻疹病毒、巨细胞病毒感染以及严重的结核性、淋菌性或化脓性盆腔炎等亦可破坏卵巢组织,造成卵巢功能的减退。

卵巢早衰与环境的关系

如环境污染、环境毒物、不良生活作息习惯及工作压力等。长期紧张、焦虑、抑郁的不良精神刺激状态亦容易诱发中枢神经系统以及下丘脑－垂体－性腺轴分泌异常导致DOR。

卵巢早衰如何治疗？

（1）科学饮食--生活饮食对于卵巢功能具有重要作用。建议避免恣食油腻之品,规范饮食结构,日常多食用新鲜蔬菜、水果、鱼类、猪瘦肉、鸡蛋等,尤其是富含维生素、多不饱和脂肪酸的食物。保持愉悦的心情,减少生活和工作压力,避免熬夜,增强体质,减少某些对卵巢功能有损害作用的药物或治疗方式,进行适当的体力和脑力活动,建立科学健康的生活方式等对改善卵巢功能低下症状均有极大帮助。

（2）激素治疗--激素补充治疗(HMT)主要模拟人体正常生理周期,通过外源性的激素直接作用于靶器官,促进卵泡生长、成熟及排出,调整月经周期,进而又通过反馈作用调节HPO轴功能,调理生殖内分泌,提高DOR患者生活质量。临床上常用的激素补充治疗的方案有补佳乐加黄体酮或克龄蒙周期序贯法,也可选用短效口服避孕药如妈富隆等来建立人工周期。该法使用方便且见效快,但长期应用时存在一定副作用,主要是增加了乳腺癌、子宫内膜增生甚至癌变等疾病的发病危险。故临床运用时需严格把握适应证,制定个体化方案,对有子宫肌瘤、子宫内膜增生、子宫内膜癌、乳腺癌、血栓性疾病等的患者禁用。

（3）脱氢表雄酮(DHEA)治疗--DHEA是由肾上腺、中枢神经系统、卵巢卵泡膜细胞共同分泌的一种具有雄激素活性的激素,广泛分布于人体的组织器官和循环系统中,并在外围组织中转化为更具活性的雄激素和雌激素。随着年龄的增长,DHEA分泌减少,因此一般认为其与人体衰老有关。近年的研究表明,DHEA与卵巢功能有着更为密切的关系。研究已经证实DHEA可降低流产率、减少胚胎非整倍体性,改善卵巢功能,提高妊娠率。

（4）生长激素(GH)治疗--既往认为GH通过刺激IGF-1分泌,促进细胞增殖,调节机体代谢,可间接影响生殖内分泌系统,近年的研究显示,GH亦可直接作用于下丘脑－垂体－卵巢轴,发挥生物学效应。下丘脑存在GH-R,可直接接受GH的调节。垂体分泌的Gn和GH是相互影响的。GH可以改善IVF周期的妊娠结局,但是也有不同的声音,临床应用可以结合患者具体情况决定是否使用以及用法用量。

（5）辅助生殖技术--体外受精-胚胎移植(IVF-ET)已成为治疗DOR不孕症患者的常规方法。在IVF周期,DOR患者面临卵巢低反应的风险,并且获卵率、优胚率均低于正常女性,即使成功妊娠,也面临较高的流产率。因此,在IVF之前使用药物干预,改善卵巢储备功能具有重要的临床意义。如何探索一种合适的卵巢刺激方案以获得足够数量且高质量的卵子对于DOR患者而言十分重要,临床上常用方案有微刺激、拮抗剂、自然周期、短方案等,具体选取时需结合患者实际、评估患者卵巢功能后制定个体化方案。

（6）基因治疗--对可疑基因异常的患者可行基因检测,如发现相关基因缺陷尚未发病者,采取尽快妊娠,或者采集卵子并低温保存,保护其生育功能。

（7）免疫治疗--对有自身免疫系统疾病或卵巢自身抗体阳性患者,可应用糖皮质激素如强的松或地塞米松,抗心磷脂抗体阳性者可口服阿司匹林,但激素治疗长期应用不良反应大,疗效尚不明确。