纤溶酶原激活物抑制剂??1(plasminogenactivatorinhibitor??1,PAI??1)是内源性纤溶酶原激活物(PA)的主要生理抑制剂,具有抑制纤维蛋白降解、促进纤维蛋白沉积于血管壁和刺激平滑肌细胞增生等作用,是最重要的纤溶和凝血系统平衡调节者。血浆PAI??1水平的升高与许多心血管疾病密切相关,如动脉粥样硬化、冠心病、原发性高血压、深静脉血栓形成、肺血栓栓塞、脑血栓形成等,目前认为PAI??1是心血管疾病相关的标记物之一。

PAI??1与血栓性疾病

血栓性疾病(如深静脉血栓形成、肺血栓栓塞、脑血栓形成等)急性期存在的纤溶功能障碍主要是由于PAI??1的过量释放所致,其中部分PAI??1来源于活化血小板的释放作用。PAI??1在血管内皮细胞边缘新形成的血小板和纤维蛋白血栓内表达上调,在与纤维蛋白直接接触的内皮细胞内和从血管壁向血栓移行的多相细胞内均发现其表达上调。表达增加的PAI??1在抑制蛋白水解酶和促进急性纤维蛋白和血小板形成的血栓在血管壁的定位起重要作用。

PAI??1与深静脉血栓

血流淤滞及内皮功能受损所致的纤溶凝血功能紊乱是深静脉血栓形成最主要的机制,而研究显示PAI??1是血液高凝状态的显著性标志。深静脉血栓患者PAI活性升高的原因有血管内皮细胞及血小板合成、释放PAI增多;t??PA含量及活性降低使PAI??1的消耗降低;血栓前状态和血栓形成使PAI活性增高。抑制PAI??1活性可使深静脉血栓发生率减低。深静脉血栓相关的PAI??1基因定位于PAI??1A??G基因,且检测PAI??1A??G基因对静脉血栓的预测和诊断有重要意义。

PAI??1与肺血栓栓塞症

肺栓塞的血栓主要来源于两下肢的深静脉,血液循环中PAI??1含量增加是肺血栓栓塞症(PTE)的危险因素,且对PTE的诊断及排除有重要价值,PAI??1启动子区域4G/5G、4G/4G基因型与PTE的发生有关,4G/5G、4G/4G基因型个体表现为更高的PTE危险性。Sawa等用急性肺栓塞兔模型阐述细胞内PAI??1局部上调和血栓形成关系,在邻近新生内膜的平滑肌细胞内PAI??1的变化和血栓形成是同步的,但在慢性不溶性血栓边缘的内皮细胞和平滑肌细胞内PAI??1局部高表达。在动物实验研究中还进一步发现了肺血栓栓塞中PAI??1变化的规律,PAI??1在栓塞后即刻及24h均见明显表达,而在栓塞后4h和8h表达明显减少;半定量蛋白结果显示PAI??1在栓塞后4h开始降低,8h降至低峰,PAI??1在栓塞后24h表达有所恢复,提示急性肺栓塞后,PAI??1表达呈现一过性降低。表明了在肺动脉栓塞早期,机体的纤溶功能明显增强血

液循环中PAI??1含量增加是PTE的危险因素,对肺血栓栓塞的诊断及排除有重要价值。

geko神经肌肉刺激器降低纤溶酶原激活物抑制剂??1，预血栓形成

文献研究：刺激下肢血管疾病患者腓总神经对纤维蛋白溶解的影响（医院）

本研究探讨在一群血管疾病病人中，腓总神经刺激(PNS)是否能降低纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的水平。

研究方法：77位患者随机分配到刺激组（设备作用的肢体），对照组（对侧肢体）或控制组（不刺激）。提取基线静脉血液样本之后，进行45分钟的腓总神经刺激。

结果：所有组内的患者的PAI-1水平都有显著下降，刺激组PAI-1水平下降了16.2%，对照组3.6%和控制组2.6%。

对比结果：

刺激组的PAI-1平均变化是–34.0pg/ml，变化为-16.2%。

对照组的PAI-1平均变化是s–11.4pg/ml，变化为–3.6%

控制组的PAI-1平均变化是–2.73pg/ml，变化为–2.6%

结论：geko神经肌肉刺激器对腓总神经电刺激降低下肢动脉疾病和静脉疾病病人的纤溶酶原激活物抑制剂1水平。因此，它可能帮助增加纤维蛋白溶解，预防血栓形成。