血栓前体蛋白动态监测在急性脑梗死初期康复

论文要点◆◆◆血栓前体蛋白（TpP）是凝血酶作用于纤维蛋白原所产生的纤维蛋白单体彼此聚合构成的可溶性纤维蛋白多聚体，这些多聚体最后交联成不溶性纤维蛋白。血栓前体蛋白为反应血栓形成前敏感指标，通过血栓前体蛋白水平变化，可反应脑梗死患者进展的危险程度和转归。◆◆◆规范医治加用纤溶酶对脑梗死患者医治起效快、疗效显著，医治组NIHSS评分显著低于对比组。日常生活活动能力改良明显，随访3个月时医治组中59％的患者日常生活活动评分到达90分，显著高于对比组。注射用纤溶酶通过控制及下降血栓前体蛋白浓度，抑制了病情的发展，加速了疾病的转归。

◆◆◆血栓前体蛋白初期干预意义重大，下降血栓前体蛋白可改良患者的神经功能缺损，提高日常生活活动能力，为缺血性脑血管疾病的防治提供了价值极高的科学根据，具有良好的安全性及推广性。

1资料与方法1.1研究对象

1.1.1入选标准：首次病发的急性缺血性脑卒中患者；病发时间在6～72h之内；年龄28～85岁，性别不限；同意并签署知情同意书；美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)在3分以上者。

1.1.2排除标准：行溶栓医治者；收缩压mmHg或舒张压mmHg者；血小板8×10^9/L者；对注射用纤溶酶有过敏反应史者；妊娠或哺乳期妇女；本次病发后采取巴曲酶、降纤酶等降纤药物医治者；昏迷患者；心脏功能严重异常者；研究者认为有不宜入选的其他缘由。

1.2入组及医治方案

1.2.1入组：搜集年1月至年11月在我院神内科及康复医学科住院的急性脑梗死患者60例，按随机、双盲、对比研究原则分别纳入医治组和对比组，各30例。其中医治组男性18例，女性12例，平均年龄(63±8)岁；对比组男性16例，女性14例，平均年龄(64±8)岁。2组患者在年龄、性别、病发时间等方面经统计学处理，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。

1.2.2医治方案：医治组：按中国脑卒中医治指南规范医治，同时加用注射用纤溶酶U/d，溶于ml0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，逐日1次，连续10d。病情稳定后参与规范的康复评定及医治。

对比组：按中国脑卒中医治指南规范医治。病情稳定后参与康复医治。2组都可根据患者病情给予降压、脱水、利尿、脑保护、改良微循环抗自由基，增进脑代谢等医治，但均不用尿激酶、rt-pA、巴曲酶、降纤类药物。

1.3视察指标

1.3.1疗效指标：视察2组医治前、医治7、10、15d神经功能缺损评分(NIHSS)的变化情况；2组日常生活活动能力评分(ADL)变化情况；2组入院时、中期(14d)、后期(28d)Brunnstrom运动功能分期变化情况。

1.3.2实验室指标：①TpP水平的检测：2组分别于医治前、医治48h、第5、10d后检测TpP水平，视察其动态变化。TpP检测采取酶联免疫吸附实验(ELISA)方法，利用酶标仪，按人TpP酶联免疫分析试剂盒使用说明书步骤进行检验。②2组分别于医治前、医治10d后检测血常规、尿常规、肝功能、肾功能，视察药物是不是影响上述指标。2组分别于医治前、医治5、10d后检测纤维蛋白原水平，视察其变化情况。

1.4统计学方法采取SPSS11.0软件，计量数据用x±s表示，采取t检验，计数资料采取χ^2检验。P0.05为差异具有统计学意义。

2结果2.1一般情况：本实验共有60例患者入组，医治组、对比组各30例。医治组全部完成医治进程，因1例死亡未完成随访。对比组1例患者医治期间家中出现意外转院未完成医治进程，1例患者因心肌梗死未完成随访。其余57例患者均按研究方案完成医治和最少28d的康复医治及3个月的随访。

2.2NIHSS的变化：经医治2组NIHSS评分均有改良。医治组医治5d后与医治前评分比较差异无统计学意义(P0.05)，评分无增加;对比组医治5d后与医治前评分比较差异有统计学意义(P0.05)，评分较前增加；2组用药后10、15d与医治前比较，差异均有统计学意义(P0.01)，NIHSS评分均有下落。2组间比较，医治5d后2组NIHSS评分比较差异有统计学意义(P0.05)；医治10、15d医治组与对比组比较，差异有统计学意义(P0.01)，医治组NIHSS评分下落较为显著。见表1。

2.3ADL：随访3个月时医治组中59%的患者日常生活活动Barthel评分到达90分以上，对比组中32.1%的患者到达90分以上。医治组中10.3%的患者和对比组中36%的患者ADL仍低于60分，处于依赖生存状态。医治组对ADL改良作用优于对比组(P0.05)。见表2。

2.4Brunnstrom运动功能分期评价：医治组与对比组医治前后比较及组间比较，差异均有统计学意义(P0.05)，2组患者均有良好的恢复，且医治组优于对比组(P0.05)。见表3。

2.5TpP浓度的变化：正常组体检者的TpP浓度为(2.6±1.3)mg/L，医治组、对比组医治前TpP水平较正常组均显著增高(P0.01)。医治48h后2组TpP水平均下落，医治组优于对比组(P0.05)。医治5、10d后，医治组与对比组比较差异有统计学意义(P0.05)，医治组优于对比组。见表4。

2.6药物安全性与出血事件：2组均未见颅内出血病例。其他不良反应对比组出现胃肠道反应1例。医治10d后复检测血、尿常规，肝、肾功能，2组差异无统计学意义(P0.05)。医治5d后2组纤维蛋白原浓度与医治前比较差异有统计学意义(P0.05)；医治10d后2组纤维蛋白原浓度与医治前比较，差异有统计学意义，均显著下落(P0.01)；医治组与对比组比较，差异有统计学意义(P0.05)，医治组下降纤维蛋白原浓度疗效优于对比组。见表5。

3讨论本实验结果显示规范医治加用纤溶酶对脑梗死患者医治起效快、疗效显著，医治组NIHSS评分显著低于对比组，充分证明该方法有效地改良患者神经功能缺损的症状，效果优于对比组。日常生活活动能力改良明显，随访3个月时医治组中59%的患者日常生活活动评分到达90分，显著高于对比组，而处于依赖生存状态的患者，医治组为10%，对比组为36%，2组比较差异有统计学意义，说明对急性ACI患者针对血栓前体蛋白运用纤溶酶可显著下降神经功能缺损，提高日常生活活动能力。随访中医治组日常生活能力和Brunnstrom运动功能分期继续提高。

本实验中急性脑梗死患者TpP水平较健康人数值显著增高，与既往的研究一致。医治后2组TpP水平下降以医治组更明显。本实验表现了急性脑梗死与TpP的关系，与以往学者的研究脑梗死患者预后与病发初期TpP浓度有关且相一致。纤溶酶通过下降TpP浓度可以改良患者预后，纤维蛋白原水平在医治5、10d时出现下落，与对比组比较差异有统计学意义(P0.05)。本实验中纤溶酶显示了良好的安全性，未见颅内出血病例，未见血、尿常规、肝、肾功能产生严重伤害，未见凝血时间过度延长。医治组纤维蛋白原浓度在医治10d时下降，但没有病例下降到1.0g/L以下，说明纤溶酶不会引发纤维蛋白原过度下降。

血栓前体蛋白是高分子质量的可溶性纤维蛋白多聚体，为不溶性纤维蛋白前体，在聚合反应进行时，可溶性纤维蛋白多聚体可转化为不溶性的相互交联的纤维蛋白，成为血栓成份的一部分。血栓前体蛋白含量增加，提示血栓形成机制开始启动，纤维蛋白单体开始聚合，存在急性血栓形成风险。血栓前体蛋白为反应血栓形成前敏感指标，通过血栓前体蛋白水平变化，可反应脑梗死患者进展的危险程度和转归。

综上所述，注射用纤溶酶用于急性脑梗死通过控制及下降血栓前体蛋白浓度，抑制了病情的发展，加速了疾病的转归。血栓前体蛋白可作为脑梗死产生、发展及病情演化的一项视察指标，初期干预意义重大，可改良患者的神经功能缺损，提高日常生活活动能力，为缺血性脑血管疾病的防治提供了价值极高的科学根据，具有良好的安全性及推广性。

参考文献[1]JessicaL，DavidA，JmesA，rombusprecursorproteinandclinicalout