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血栓栓塞性疾病个性化用药系列---抗凝血 华法林简介： 华法林是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维生素K的作用。可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成。对血液中已有的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并无抵抗作用。因此，不能作为体外抗凝药使用，体内抗凝也须有活性的凝血因子消耗后才能有效，起效后作用和维持时间亦较长。主要用于防治血栓栓塞性疾病。 华法林作用机制： 华法林是双香豆素衍生物，化学结构为3-（a-苯基丙酮）-4-羟基香豆素。在试管内无抗凝血作用，即不参与体外抗凝血，主要在肝脏微粒体内抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，但作用发生缓慢，最大效应在3-5d内产生。维生素K能促使维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧基化转变成γ-羧基谷氨酸，羧基化能够促进维生素K依赖性凝血因子结合到磷脂表面，因此可以加速血液凝固。γ-羧基化需要还原型维生素K（维生素KH2）的参与。双香豆素通过抑制维生素K环氧化物还原酶的活性从而阻断维生素KH2的生成。 华法林适应症状： 适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。仅口服有效，奏效慢而持久，对需长期维持抗凝者才选用本品，需要迅速抗凝时，应选用肝素，或在肝素治疗基础上加用本品。 1.防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术，风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。 2.心肌梗塞的辅助用药。 华法林个性化用药科学依据概述： 华法林是临床上常用的抗凝药物之一，但因个体差异华法林的疗效不尽相同，与其体内代谢和药效最为相关的是CYP2C9和VKORC1。研究表明CYP2C9*2和*3会改变CYP2C9酶对某些底物的催化活性，其结果是在体内延长药物的血浆消除半衰期，降低药物的清除率；在体外增高米氏常数（Km）值，降低最大反应速度（Vmax），酶活性显著降低。CYP2C9*2和*3突变体可能是导致华法林的疗效出现个体间和种族间的差异的基础。同时，VKORC1的基因多态性会影响其表达水平，从而影响华法林抗凝血的有效剂量。 华法林个性化用药检测意义： 快速确定华法林剂量范围，减少INR值监测频度，提高患者依从性，保证疗效，减少出血风险。把华法林的基因检测结果和INR监控相结合，可以更有效、迅速地调整华法林维持剂量，从而在达到疗效的同时减少华法林的出血风险。 如果你觉得此文章能给朋友和家人带来帮助，请分享给他们！！！ -END- |
