复发性流产（recurrentspontaneousabortion）是生殖障碍中常见病情，其发病因素多样复杂，包括解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇全身性疾病及环境因素等，除此之外，尚有半数患者发病原因不明。

鉴于复杂多样的致病原因，在治疗前需要对患者进行一系列的病因筛查。有病理生理学研究表明，复发性流产和血液同型半胱氨酸（Hcy）升高相关，Hcy因此可以作为风险标志物进行检测[1-3]。其机理是Hcy的升高使血液处于高凝状态，引发子宫-胎盘血管病变，继而引发流产。导致Hcy升高的因素众多，如环境因素、饮食、生活习惯以及遗传因素，MTHFR基因的SNP是主要的遗传因素，与Hcy的升高有密切关系[4]。

MTHFR基因上存在两个常见SNP：CT和AC。其多态性会引起MTHFR酶活下降，导致5-甲基四氢叶酸的减少，进而引起Hcy的升高。因此，MTHFR基因多态性也和复发性流产之间存在着关联，许多研究也证实了这一点。现以一项荟萃分析为例说明。

检索截止到年3月7日前的研究。初步检索共获得篇文献，筛选后，最终纳入16组研究，共包含例患者和例对照，其中5组也涉及AC多态性。详细如下：

结果1：数据分析

不同模型分析表明，T多态性会增加复发性流产的风险，在去除不符合哈迪-温伯格平衡定律（HWE，p0.05）的5项研究后，结论依然成立。相反AC位点，其多态性与复发性流产风险无显著性关系。

结果2：CT和复发性流产风险

A．Meta分析表明，显性模型（CT+TTVS.CC）下，CT与复发性流产风险具有相关性，OR=2.10,95%CI:1.76-2.5。

B．按照时间顺序进行累计Meta分析，结果可见OR值趋于稳定，CT突变会增加复发性流产的风险（OR=2.10,95%CI:1.76-2.5）。

结果3：AC和复发性流产风险

有5组研究涉及AC，共例患者和例对照，其中一组研究的对照组不符合HWE，去掉该组后，结果表明AC多态性和复发性流产没有相关性。

讨论

诸多研究显示叶酸代谢障碍提高复发性流产风险，其机制可能是高Hcy血症使血管内皮功能受损，激活凝血因子XII和V，降低凝血因子III、IV的活性，抑制和干扰内皮细胞对硫酸肝素的合成，明显减弱其抗凝作用，使血小板功能受损和血栓素花生四烯酸（TXA2）产生增加，导致凝血-抗凝系统的平衡失调，出现血栓形成的倾向[5]。

另一方面，S-腺苷甲硫氨酸是体内活泼的甲基供体，参与多种物质的甲基化反应；母体MTHFR酶活下降，导致甲基化水平下降，影响胎儿发育，引发习惯性流产。

叶酸代谢障碍主要由于MTHFR基因存在多态性，学界观点及研究结果均认可MTHFR基因CT多态性和复发性流产的发生具有相关性，该研究同样不例外。位点TT型个体酶活下降70%，CT型个体下降35%，使5-甲基四氢叶酸水平下降，导致TT型个体的血液同型半胱氨酸显著升高。不同人群，TT的频率从1%到30%不等，而中国人群可达30%。关于位点和复发性流产间的关系，目前尚存在着一些争议。

基于现有的研究，对于复发性流产患者而言，检测Hcy和MTHFR基因多态性有助于发现或排除Hcy升高以及甲基化水平下降因素造成的复发性流产。

参考文献

1.JPerinatMed41(5):–；

2.FertilSteril74(6):–；

3.ArchGynecolObstet(5):–；

4.JObstetGynaecol23(1):55–58；

5.现代临床医学生物工程学杂志，，11（3）：-。