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基于交感神经系统对高血压可靠的病理生理机制，去肾交感神经术在经过一系列的前期临床研究、理论基础证实及随机或非随机试验后而得到支持。在继SYMPLICITY系列单电极射频消融导管之后，研究者已研发出螺旋型、网篮形、球形多电极射频消融导管，同时相继引入超声和化学去神经疗法[1]。然而，研究者最初的热情因SYMPLICITYHTN-3最终的中性结果而阻滞。现对RDN研究进行回顾总结，并对非药物治疗难治性高血压的进展做出更新，展示该方法的现状。 回顾历史RDN研究 1.有效性RDN已被广泛研究而成为难治性高血压的有效治疗方式。SYMPLICITYHTN-1试验术后12个月随访结果表明，患者诊室收缩压平均下降27/17mmHg；术后36个月随访结果表明，患者诊室平均血压下降32/14mmHg。此后的SYMPLICITYHTN-2试验术后6个月随访结果表明，患者诊室血压平均下降32/12mmHg。上述两项小规模试验阶段的显著降压效果激起了研究者更高的热情去探索RDN治疗难治性高血压的有效性。GlobalSYMPLICITY研究是一项真正意义上的全球性研究，对名患者进行为期12个月随访结果显示：术后诊室收缩压平均下降12.7mmHg(P＜0.)、24小时动态收缩压平均下降7.3mmHg(P＜0.)，术后患者血压得到显著改善[10]。 SYMPLICITYHTN-3研究是一项前瞻性、随机、盲性对照研究，通过最新的试验来证实RDN的有效性和安全性，从而证实其理论基础。该研究在最初的安全终点事件中取得成功，然而在主要有效性终点事件中失败。其主要局限性包括：（1）患者药物依从性未能进行血液水平监测；（2）终点事件随访时间6个月太短；（3）操作者学习曲线影响的可能性；（4）缺乏对消融有效性可靠的监测方法；（5）Symplicity导管系统存在一些不足：导管仅有单个电极，每次只能对一个部位进行消融，手术耗时较长；如肾动脉迂曲，则头端贴壁较难，且很难保证对肾动脉壁进行°的螺旋形消融。射频能量为低功率，虽然安全性好，但穿透深度受限，可能难以损伤深部的交感神经。后续综合性分析及关于肾脏神经的前期临床数据研究对可能导致该结果的原因进行了补充，包括：药物依从性欠佳，以此解释RDN组与对照组血压变化的结果[5]。 在SYMPLICITYHTN-3之后相继出现了一些主要集中于欧洲、亚洲的试验。这些试验采用不同的技术和方法对肾动脉交感神经进行消融。PRAGUE-15试验为一项前瞻性、随机、开放性多中心试验，结果显示与强化药物治疗相比，RDN手术组术后6个月血压显著下降8.6mmHg。值得提出的是，多数对照组服用了盐皮质激素受体拮抗剂，这可能是导致两组结果相似的原因之一[6]。DENERHTN试验对名服用吲达帕胺、氨氯地平及雷米普利的患者进行RDN，同时实行标准阶梯降压治疗。联合治疗组6个月后白昼动态收缩压血压下降15.8mmHg，与药物治疗组相比下降了5.9mmHg[7]。继SYMPLICITYHTN-3之后唯一一项随机对照试验SYMPLICITY-FLEX3对轻度高血压患者（白昼动态收缩压＜mmHg）进行RDN手术和对照研究，尽管两组结果并未显示出明显差异，但RDN组术后6个月血压下降8.3mmHg[8]。REDUCE-HTN研究为一项前瞻性、单组研究，采用一种新型双极导管对名难治性高血压患者进行螺旋消融刺激，6个月后动态收缩压下降8.4mmHg[9]。 2.安全性 |
