左上角“沙利度胺临床研究新进展”，我们，获得更多新鲜资讯

EliseCesbron,MD,DidierBessis,MD,MarieJachiet,MD,DanLipsker,MD,NadègeCordelMD,PhD,Jean-DavidBouaziz,MD,PhD,MartineBagot,LaurentArnaud,MD,PhDAnnickBarbaudMD,PhD,CamilleFrancèsMD,Fran?oisChasset,MDStudyGroupofSystemicDiseasesinDermatology(EMSED:étudedesMaladiesSystémiquesenDermatologie).JAmAcadDermatol.Feb26,doi:10./j.jaad..02..

沙利度胺(α-N-邻苯二甲酰亚胺)显示出对严重的皮肤红斑狼疮(CLE)有治疗作用。然而，需要平衡它的疗效与潜在的不良事件，包括可能危及生命的血栓栓塞事件（TEs）。估计TEs总的发生率为2%(95%CI:1-3)。然而，与TEs风险相关的临床和生物学因素尚不清楚。这一项多中心回顾性观察研究纳入了年至年5月期间就医于5医院皮肤科使用沙利度胺治疗的经组织学证实的CLE患者。我们记录了沙利度胺治疗过程中发生的所有TEs，并采用每年例患者TEs的发生率来评估TEs风险。此外，我们试图找出与TEs风险相关的临床和生物学因素，考虑的因素有抗磷脂抗体(aPL)或抗磷脂综合征(APS)的状况、沙利度胺的起始剂量、相关的治疗和心血管危险因素。采用Kaplan-Meier生存曲线、对数秩检验和Cox比例风险回归法对TEs的危险因素进行评估。

在纳入研究的例患者中（表1），女性患者例（82%）。开始使用沙利度胺的中位年龄为38岁（范围11-79岁）。沙利度胺治疗前，19(13.6%)例患者具有显著的aPL滴度。此外，6例(4.3%)患者有APS。这些患者中，沙利度胺治疗的有8例，记录到8例自发的TEs。总的血栓风险为2.74/例/年，其中动脉血栓风险为1.72/例/年，静脉血栓风险为1.03/例/年。有动脉血栓史的患者(HR:9.33；95%CI:1.28~48.44；p=0.)图1.A和高胆固醇血症的患者(HR:5.29；95%CI:1.20~23.03；p=0.)图1.B，TEs的风险较高。沙利度胺起始剂量为50mg/d与mg/d相比(HR:0.23;95%CI:0.-0.96;p=0.04)图1C，发生TEs风险较低；同时接受沙利度胺与HCQ治疗的患者(HR:0.14;95%CI:0.02-0.85;p=0.03)图1D，和不同时接受HCQ治疗的患者相比，发生TEs的风险也较低。对比APS或显著aPL滴度、吸烟状态或接受低剂量阿司匹林或全身糖皮质激素（数据未显示），TEs的风险没有显著差异。高胆固醇血症患者(p=0.02)和有过动脉血栓史的患者(p=0.)且经常吸烟者患动脉血栓的风险较高(p=0.02)。这项研究的局限性之一是回顾性设计。而且TEs在研究队列中是比较罕见的，因此，没有进行统计学分析来评估静脉血栓形成的危险因素和糖尿病的影响。总之，我们发现在服用沙利度胺治疗的CLE患者出现TEs的风险估计为2.74/人/年。小案例系列显示沙利度胺治疗的aPL患者发生TEs的风险较高。而且，近期的一项沙利度胺治疗CLE的研究将aPL列为排除标准。虽然不能就回顾性设计得出结论，但我们没有证实APS或有显著aPL滴度的患者有更高的风险。

因此，我们建议，沙利度胺可以用于严重的抗疟疾耐药的CLE患者，即使患者有明显的aPL滴度。我们建议沙利度胺的起始剂量为50mg/d并与HCQ联合使用。目前尚不清楚小剂量阿司匹林是否能预防沙利度胺治疗的CLE患者的TEs。然而，小剂量阿司匹林已经显示出它能够预防aPL狼疮患者的首次TE，并应至少可以在这个群体中使用。

表1：沙利度胺治疗CLE患者的基线临床特征

*肺栓塞(n=2)和深静脉血栓形成(n=1)；**心肌梗死(n=4)和短暂的缺血发作(n=1)aPL:抗磷脂自身抗体；APS：抗磷脂综合征；BMI，体重指数；CLE，皮肤红斑狼疮；CCLE:慢性CLE（包括盘状LE，冻疮样LE，狼疮性脂膜炎）；LE，红斑狼疮；◆用标准的ELISA法检测的lgG抗-β2醣蛋白-I抗体(Anti-β2GP1)和/或血清或血浆中同型IgM（滴度＞99th百分位数）和/或IgG抗心脂抗体（aCL）和/或血清或血浆中同型IgM，中或高滴度(40GPLorMPL99th百分位数)。+Anti-β2GP1或/和aCL低于正常上限但但低于显著的aPL滴度±由APS的订正分类标准（）定义§包括甲氨喋呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、利妥昔单抗。

图1：

翻译：刘敏审核：申峰梅编辑：刘敏

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