今天在门诊遇到一名女性患者29岁，出生时就发现有浅静脉迂曲扩张，29年间一直在就诊，医院，曾手术治疗，但很快复发并且更严重了。患者也希望知道自己得的究竟是什么病。但今天她告诉我，她第一次知道原来自己患有的疾病叫KTS，我一年前就在“知乎”（

（29岁女性患者的右下肢）

临床工作中其实经常可以遇到，但是往往被误诊

静脉畸形骨肥大综合征(Klippel-Trenaunaysyndrome,KTS)是?种复杂的先天性疾病，其特征是典型的三联征(毛细血管畸形、静脉畸形和肢体过度生长)，伴或不伴淋巴管畸形。

基于在KTS患者中磷脂酰肌醇-4,5-?磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinase,catalyticsubunitalpha,PIK3CA)基因镶嵌激活突变的识别。

也有一部分专家提出，KTS不作为?个独立的诊断性疾病，而是作为PIK3CA相关过度生长系列病症(PIK3CA-relatedovergrowthspectrum,PROS)中的一员。

流行病学：没有明显的种族和性别倾向。（目前文献中提示：其发病率和患病率未知，在临床工作中发现这部分患者往往被误诊为单纯的静脉曲张

分类：

将KTS定义为存在3个主要特征中的任意2个：毛细血管畸形、软组织或骨肥大，以及静脉曲张或静脉畸形。国际脉管性疾病研究学会(InternationalSocietyfortheStudyofVascularAnomalies,ISSVA)的分类标准，该学会将KTS定义为毛细血管畸形、静脉畸形和肢体过度生长联合表现，伴或不伴淋巴管畸形。

发病机制：

PIK3CA基因的功能获得性突变导致蛋白激酶B(AKT)活化，最终导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)的活化，由此引发细胞增殖和血管生成。类似的突变已被发现存在于其他疾病中，如：先天性脂肪瘤过度生长伴脉管畸形、表皮痣和骨骼异常(CLOVES)综合征；纤维脂肪脉管异常(FAVA)；以及大头畸形-毛细血管畸形(M-CM)综合征，即巨脑症-毛细血管畸形-多小脑回畸形(MCAP)综合征

KTS不作为?个独立的诊断性疾病，而是作为PIK3CA相关过度生长系列病症(PIK3CA-relatedovergrowthspectrum,PROS)中的一员。

临床表现：

1、毛细血管畸形（葡萄酒色斑）出生时发现，常累及下肢，毛细血管斑可分为地图样和斑点/节段样。地图样斑为暗红色或紫色，边界清且不规则形态，可预测淋巴受累。斑点/节段呈现大片淡粉色与红色混合，边界不清。

2、静脉畸形---静脉扩张畸形，KTS持续存在胚胎无瓣静脉结构，最显著的是在大腿前外侧静脉+坐骨静脉，导致静脉曲张，且浅表静脉曲张常位于大腿和腿前外侧。---海绵状血管畸形，出现的浅表软组织，表现为柔软可压缩的皮下蓝色肿物，在重力依赖位置更明显，出生时清晰可见。

3、肢体过度生长（软组织或骨肥大）肢肥大通常在出生时被发现，并常常继发于软组织和骨骼的过度生长，但存在的静脉畸形和淋巴水肿可能是促进因素。与未受累肢相比，受累肢可更长且周径更大。过度生长呈进行性。手和足畸形的存在可能是深静脉异常的预测指标。

4、伴或不伴淋巴管畸形---淋巴系统破坏的特征常常是浅表脉管疱或淋巴管扩张，类似“蛙卵”。

并发症：

1、凝血性疾病与血栓栓塞：常见在静脉畸形区域，SVT、DVT、PE风险增加

2、出血：毛细血管内的轻度出血，重则出现弥散性血管内凝血和侵入性操作后大出血。

3、肢体不等长进行性肢体过度生长会在青春期结束时停止（脊柱侧弯相应症状）

4、慢性淋巴水肿或静脉功能不全易出现淤积性皮炎和脂肪皮肤硬化症

5、反复出现蜂窝织炎

6、疼痛

病理学：

KTS患者不常规进行皮肤活检。若进行皮肤活检，则可显示出的组织病理学特征为：不同类型的脉管畸形、脂肪瘤过度生长以及(在较陈旧性病变中)继发于凝血、感染和其他并发症的改变。

毛细血管畸形表现为真皮浅层毛细血管扩张，以及在随后阶段，毛细血管扩张因纤维壁增厚和可能延伸进入深真皮层变得更加突出。静脉畸形的特征是，含有红细胞、单层内皮细胞和无内弹性膜的不规则血管，且血管壁常常缺少平滑肌。

淋巴管畸形表现为，在真皮和皮下组织中有许多由单层内皮细胞和不同平滑肌衬贴的不规则扩张腔隙，其周围是疏松或纤维化基质和淋巴细胞聚集。

检查：

在超声诊断中，静脉畸形表现为静脉扩张或海绵状低回声肿块，而淋巴管畸形则主要呈囊性。MRI是明确KTS患者脉管畸形的性质和范围的?选影像学检查方法，对于累及下肢和会阴的严重疾病患者，应考虑磁共振静脉造影MRV。常规静脉造影—在血管内或病灶内治疗静脉曲张和静脉畸形之前和之后，对比静脉造影有益于评估表浅和深静脉系统的解剖学和通畅性。D-?聚体水平升高伴或不伴纤维蛋白原降低提示慢性局限性血管内凝血病。

治疗

以支持治疗为主，以预防和治疗并发症为中心

1、支持治疗与监测：KTS静脉和淋巴管功能不全导致患肢出现严重和慢性水肿的风险。治疗为加压衣物品+体力活动。加压范围:从受累区域上延申到远端足趾。

推荐患儿在8岁之前连续肾脏超声检查和血清甲胎蛋白检查筛查肿瘤

2、下肢不等长：超过2cm推荐矫形手术，可通过骺骨干固定术（破坏生长板）来停止较长腿的生长，减少不等长。

3、内科治疗：

慢性凝血疾病：广泛静脉畸形的KTS患者，慢性凝血较常见，低剂量阿司匹林有益，可改善疼痛和肿胀。对于明显的血栓，需要长期抗凝。

感染：特别是伴有淋巴畸形的患者易出现反复蜂窝织炎和淋巴管炎-青霉素和阿莫西林。

疼痛：处理疼痛的潜在原因?关重要，处理?法包括靶向治疗感染、浅表或深静脉?栓形成、挛缩和神经病理性疼痛。NSAID可暂时缓解疼痛。最终，可能需要外科?术和?管内介?术作为疼痛治疗的?段，以减少脉管畸形的负荷，包括?内/关节疾病。

4、mTOR抑制剂：西罗莫司已成为复杂静脉淋巴管畸形的潜在治疗选择（靶向治疗）

5、手术治疗：

如果反复地出血、渗漏或结痂，则浅表?管斑和淋巴管疱可采?激光进?治疗。脉冲染料激光可有效地减轻毛细血管畸形。

保守治疗（加压）无效时，可选择手术治疗有症状的浅静脉曲张（静脉功能不全），在进行这些操作之前，重要的是采?MRI和/或静脉造影评估深静脉系统的通畅性。